Enrobage entérosoluble

L’enrobage gastrorésistant empêche la dissolution de ces comprimés dans le milieu acide de l’estomac. Plusieurs raisons justifient l’utilisation de cette forme pharmaceutique. On peut empêcher l’inactivation du principe actif, prévenir l’irritation de la muqueuse gastrique ou retarder le début d’action^18,21,22. Il est aussi possible de cibler l’endroit dans le tractus gastro-intestinal où l’on veut que le médicament se dissolve et soit absorbé, grâce à un enrobage à dissolution qui dépend du pH. Il est facile de comprendre que la destruction de cet enrobage par sectionnement ou broyage aura comme conséquence une diminution ou une suppression de l’efficacité ou encore l’apparition d’effets indésirables. Une exception existe pourtant : certaines de ces formes pharmaceutiques peuvent être réduites en poudre puis être administrées par une sonde duodénale ou jéjunale^12,21. La prudence est tout de même de mise puisque le pH duodénal acide peut être néfaste pour certains principes actifs.

Principe actif inactivé par le suc gastrique

Plusieurs médicaments doivent être protégés de l’acidité gastrique par un enrobage qui empêche la dissolution du comprimé dans l’estomac. Les inhibiteurs de la pompe à protons (oméprazole, lansoprazole, pantoprazole, rabéprazole, ésoméprazole), utilisés dans le traitement des ulcères gastroduodénaux et du reflux gastro-eosophagien, sont tous inactivés par l’acidité^6,12. On a rapporté un cas d’inefficacité de l’oméprazole après un mois de traitement, car le comprimé avait été écrasé et administré dans le tube d’alimentation entérale (tube gastrique)⁶. Heureusement, on trouve dans cette classe des formulations pouvant être facilement modifiées pour les patients ayant des difficultés de déglutition. Le Prevacid^MD est une capsule avec des granules gastrorésistants qui peut être ouverte et saupoudrée de façon extemporanée sur une compote de pommes²³. Il est important de mentionner de ne pas croquer les granules. Le même médicament existe aussi sous forme de comprimé orodispersible, soit le Prevacid Fastab^MD. Le Nexium^MD est un comprimé ANTRAMUPS^MD, c’est-à-dire contenant des microbilles gastrorésistantes. Il peut être dispersé en deux à trois minutes dans 20 mL d’eau ou de jus d’orange, puis administré rapidement en faisant attention de ne pas mâcher les microbilles^21,23.

Les suppléments d’enzymes pancréatiques (amylase, lipase, protéase) sont un autre type de principe actif pouvant être inactivé par le suc gastrique. Encore là, on trouvera plusieurs formulations sous forme de capsules avec granules gastrorésistants (Cotazym Ecs^MD, Creon^MD, Pancrease mt^MD, Ultrase mt^MD, etc.)²³ que l’on pourra ouvrir et saupoudrer tel que décrit précédemment. Il faut par contre éviter tout contact prolongé des granules avec la muqueuse buccale ou les mains, à cause du potentiel irritant des enzymes^21,23.

Principe actif trop irritant

Il existe des principes actifs qui peuvent endommager la paroi gastrique, soit chez des patients ayant une sensibilité déjà existante (irritation, histoire de maladie ulcéreuse, facteurs de risque, patients âgés, etc.), soit parce qu’on administre des doses fortes ou des traitements prolongés. C’est le cas des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), de l’aspirine, du sulfate ferreux, du potassium, etc.²⁴ (Naprosyn E^MD, Entrophen^MD, Slow-K^MD). L’enrobage gastrorésistant protège la muqueuse de l’estomac du contact direct avec la substance irritante et, par conséquent, il ne doit pas être altéré. Il existe des solutions de rechange sous forme de comprimés à croquer (Motrin^MD, Advil^MD, Aspirine^MD 80 mg comprimés à croquer), de suspensions (Naprosyn^MD suspension orale 25 mg/mL, Palafer^MD suspension) ou de comprimés non enrobés pouvant être coupés ou écrasés²³. Pour ce qui est des AINS, leur effet pharmacologique sur les prostaglandines contribue grandement à l’effet néfaste sur la muqueuse gastrique, en plus de l’effet local du principe actif. Il faut donc prévoir une cytoprotection chez les patients à risque peu importe si la formulation est entérosoluble ou non. Une autre solution valable consiste à utiliser des substances de la même classe thérapeutique ayant des propriétés irritantes moindres et pouvant être modifiées. On peut citer dans la classe des AINS, les inhibiteurs de la COX2 tels le Celebrex^MD et le Mobicox^{MD 23}.

Principe actif devant être libéré à un endroit spécifique

Acide 5-amino-salicylique (5-AAS)

Les préparations contenant du 5-AAS sont utilisées pour maîtriser les symptômes des maladies inflammatoires de l’intestin telles que la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn. Afin de cibler l’action du médicament à des endroits spécifiques du tractus gastro-intestinal, certaines formulations ont un enrobage acrylique à dissolution qui dépend du pH. Ainsi l’Asacol^MD, le Salofalk^MD et le Mesasal^MD libèrent leur principe actif dans l’iléon terminal et le côlon où le pH est supérieur à 7²³. Par conséquent, une altération de cet enrobage modifierait de façon importante l’effet prévu du médicament et l’efficacité du traitement²³.